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代謝類(lèi)模型
UOX (高尿酸)
品系編號(hào)：C000123
品系背景：C57BL/6J
品系描述：純合小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的高尿酸血癥和尿酸腎病，基因純合小鼠可存活并可育，雖然該群體中大約有65%的純合小鼠在4周齡時(shí)死亡，除非維持別嘌呤醇，這些小鼠可以作為人類(lèi)高尿酸血癥及其相關(guān)腎病的動(dòng)物模型?？ㄎ乃故褂肅RISPR-Cas9技術(shù)在C57BL/6J小鼠基礎(chǔ)上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3 ，構(gòu)建自發(fā)高尿酸血癥的小鼠模型，目前與昭衍(蘇州)新藥研究中心有限公司合作，完成了初步數(shù)據(jù)驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示，血尿酸水平穩(wěn)定，是理想高尿酸動(dòng)物模型。
應(yīng)用領(lǐng)域：高尿酸血癥、痛風(fēng)。
如圖1所示，UOX小鼠的血清尿酸水平明顯高于野生型小鼠（野生型小鼠的尿酸水平實(shí)際低于儀器的檢測(cè)下限，但此處以檢測(cè)下限的181 μM表示，下同），且飲食可能造成小鼠尿酸水平的波動(dòng)。雌性動(dòng)物的平均尿酸水平較雄性動(dòng)物為低，但個(gè)體均一性較雄性動(dòng)物為佳（圖2）。
相比野生型小鼠，4月齡的UOX表現(xiàn)出明顯的腎功能損傷，如血清肌酐和尿素的升高（圖3）。病理組織學(xué)檢查可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張、腎盂擴(kuò)張、腎小球萎縮伴鮑曼囊擴(kuò)張、間質(zhì)纖維化和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管上皮細(xì)胞增生等（圖4）。
給與臨床常用的降尿酸藥物非布司他（5 mg/kg）后，可顯著降低UOX的尿酸水平（圖5）。
