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A53T （帕金森疾?。?/span>
品系編號: D000053
品系背景：C57BL/6J
品系描述：SNCA是第一個被發(fā)現(xiàn)與PD相關(guān)的常染色體顯性基因，其編碼的a-synuclein蛋白是一種存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)突觸末端的可溶性蛋白，是Lewy小體的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)在家族遺傳性帕金森病中存在有3種突變(A53T, A30P和E46K)和其野生型二倍體的表達(dá)，SNCA點突變或者二倍體都會導(dǎo)致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小體，阻礙了多巴胺的代謝和神經(jīng)元的正常功能，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。Prnp-SNCA*A53T轉(zhuǎn)基因小鼠在朊蛋白啟動子的指導(dǎo)下表達(dá)突變的人A53Tα-突觸核蛋白。純合子轉(zhuǎn)基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的，在8月齡大時，一些純合子小鼠出現(xiàn)了逐漸嚴(yán)重的運(yùn)動表型，表現(xiàn)為體重減輕、顫抖、無法直立、肢體部分癱瘓和行動不便等，對8~12月齡小鼠進(jìn)行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)a-syn包涵體在脊髓、腦干、小腦和丘腦中密集堆積，且這些包涵體的結(jié)構(gòu)、位置和發(fā)病特征類似于人類家族性帕金森病。除此之外,小鼠從6月齡時就表現(xiàn)出氣味辨別和嗅覺受損。攻擊性是可以觀察到的，尤其是在雄鼠中。雜合子小鼠同樣表現(xiàn)出相似的表型特征，但發(fā)病時間較晚，在22~28月齡之間。另外同樣可以觀察到攻擊性行為。純合小鼠經(jīng)常發(fā)生非生產(chǎn)性交配( nonproductive matings)。
應(yīng)用領(lǐng)域：a-synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。
